![\"\"](\"https:\/\/i0.wp.com\/static.poder360.com.br\/2021\/02\/estudo-celulas-tronco-tumorais.jpeg?w=640&ssl=1\")
PODER360<\/a> Andr\u00e9 Juli\u00e3o | Ag\u00eancia FAPESP<\/strong><\/p>\n\n\n\n Um grupo de pesquisadores do Canad\u00e1, Brasil e Estados Unidos identificou duas mol\u00e9culas com potencial para tratar o glioblastoma, um dos mais agressivos tipos de c\u00e2ncer do c\u00e9rebro, com taxa de sobreviv\u00eancia inferior a 10%. As mol\u00e9culas atuam especificamente sobre as c\u00e9lulas-tronco tumorais, que t\u00eam rela\u00e7\u00e3o importante com a resist\u00eancia aos tratamentos. Segundo os pesquisadores, poucos compostos s\u00e3o capazes de atuar sobre esse tipo de c\u00e9lula, que existe em pequenas quantidades nos tumores.<\/p>\n\n\n\n O estudo, publicado na Nature Communications<\/em>, foi realizado no \u00e2mbito do Structural Genomics Consortium (SGC), que tem como parceiro no Brasil o Centro de Qu\u00edmica Medicinal da Universidade Estadual de Campinas<\/a> (CQMED-Unicamp), apoiado<\/a> pela Fapesp.<\/p>\n\n\n\n \u201cAs duas mol\u00e9culas agem sobre uma mesma prote\u00edna, mas possuem diferentes mecanismos de a\u00e7\u00e3o sobre o tumor. Uma vez que \u00e9 uma doen\u00e7a com poucas op\u00e7\u00f5es de tratamento, \u00e9 preciso trabalhar com a possibilidade de uma terapia combinada, que atacaria o tumor em diferentes frentes. Nosso trabalho aumenta a compreens\u00e3o do mecanismo de a\u00e7\u00e3o dessas mol\u00e9culas\u201d<\/em>, explica Katlin Brauer Massirer<\/a>, pesquisadora do Centro de Biologia Molecular e Engenharia Gen\u00e9tica (CBMEG-Unicamp) apoiada<\/a> pela Fapesp e uma das coordenadoras do estudo.<\/p>\n\n\n\n Os compostos \u2013chamados GSK591 e LLY-283\u2013 inibem a prote\u00edna PRMT5, que atua na replica\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas-tronco tumorais. Desse modo, conseguem impedir a progress\u00e3o do tumor.<\/p>\n\n\n\n \u201cEm condi\u00e7\u00f5es normais, essa prote\u00edna<\/em> [PRMT5] \u00e9 muito importante para um processo de controle celular que chamamos de splicing do RNA<\/em> [processamento do RNA mensageiro para a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas]. No glioblastoma, por\u00e9m, o excesso dessa mol\u00e9cula desregula esse processo e favorece o crescimento do tumor. O que esses inibidores fazem \u00e9 a liga\u00e7\u00e3o f\u00edsica na prote\u00edna PRMT5, impedindo que ela atue de maneira desregulada\u201d<\/em>, explica Felipe Ciamponi<\/a>, coautor brasileiro do trabalho, realizado durante seu mestrado<\/a> no CBMEG-Unicamp, onde atualmente faz doutorado.<\/p>\n\n\n\n Por meio de ferramentas de bioinform\u00e1tica, os pesquisadores brasileiros analisaram centenas de milhares de dados provenientes de c\u00e9lulas tumorais tratadas com um dos compostos. As amostras de glioblastoma usadas no experimentos foram coletadas de pacientes atendidos em tr\u00eas hospitais do Canad\u00e1.<\/p>\n\n\n\n \u201cA colabora\u00e7\u00e3o com o grupo do CQMED foi essencial para o trabalho. Um dos principais focos do estudo da PRMT5 como alvo para f\u00e1rmacos era justamente a compreens\u00e3o do splicing. Os pesquisadores brasileiros nos ajudaram a identificar o mecanismo celular em a\u00e7\u00e3o e a fazer a associa\u00e7\u00e3o com o que observamos nas amostras de pacientes. Al\u00e9m disso, Ciamponi identificou uma nova assinatura num grupo de pacientes que foi capaz de predizer a resposta aos compostos\u201d<\/em>, diz \u00e0 Ag\u00eancia Fapesp<\/em> Panagiotis Prinos, pesquisador da Universidade de Toronto e um dos coordenadores do estudo.<\/p>\n\n\n\n Ambas as mol\u00e9culas se mostraram potentes contra o tumor e n\u00e3o t\u00f3xicas em c\u00e9lulas saud\u00e1veis. Ensaios em camundongos com tumores derivados das c\u00e9lulas-tronco dos pacientes mostraram que a LLY-283 consegue penetrar na chamada barreira hematoencef\u00e1lica, estrutura que protege o c\u00e9rebro de subst\u00e2ncias potencialmente t\u00f3xicas. Esse \u00e9 um fator essencial para que um futuro medicamento atue no c\u00e9rebro.<\/p>\n\n\n\n Outra demonstra\u00e7\u00e3o do potencial da LLY-283 foi o fato de ela ter sido administrada por via oral aos camundongos. Os animais tratados tiveram sobrevida consideravelmente maior do que os n\u00e3o medicados, mostrando o efeito do composto mesmo quando tomado oralmente.<\/p>\n\n\n\n Com os resultados, novos testes ser\u00e3o realizados para entender a import\u00e2ncia dos eventos de splicing<\/em> sob a a\u00e7\u00e3o das mol\u00e9culas e para aperfei\u00e7oar os compostos, de forma que possam se tornar f\u00e1rmacos de uso cl\u00ednico um dia.<\/p>\n\n\n\n \u201cOutros grupos tamb\u00e9m est\u00e3o pesquisando mol\u00e9culas que t\u00eam essa prote\u00edna como alvo. \u00c9 importante dizer que conseguimos identificar compostos que s\u00e3o, ao mesmo tempo, potentes e seletivos ao atingirem a PRMT5 e que estes ainda ser\u00e3o aperfei\u00e7oados e testados em combina\u00e7\u00e3o, inclusive com f\u00e1rmacos j\u00e1 existentes. Al\u00e9m disso, esse tumor tem subtipos que podem ser muito sens\u00edveis ou resistentes a um ou outro f\u00e1rmaco. Por isso \u00e9 importante termos v\u00e1rias op\u00e7\u00f5es\u201d<\/em>, afirma Massirer.<\/p>\n\n\n\n Atualmente, dois compostos semelhantes ao do estudo est\u00e3o sendo testados<\/a> nos Estados Unidos, em pacientes com leucemia mieloide aguda, linfoma n\u00e3o Hodgkin e tumores s\u00f3lidos. \u201cCompartilhamos nossos resultados com esses grupos de pesquisa e estamos interagindo com eles para que incluam tumores de c\u00e9rebro nos testes\u201d<\/em>, conta Prinos.<\/p>\n\n\n\n O grupo da Unicamp planeja ainda incluir pacientes de hospitais brasileiros no projeto e atrair empresas farmac\u00eauticas do pa\u00eds como parceiras.<\/p>\n\n\n\n O artigo PRMT5 inhibition disrupts splicing and stemness in glioblastoma<\/em> pode ser lido em: www.nature.com\/articles\/s41467-021-21204-5<\/a>.<\/p>\n\n\n\n Este texto foi originalmente publicado por\u00a0Ag\u00eancia FAPESP<\/a>\u00a0de acordo com a\u00a0licen\u00e7a Creative Commons CC-BY-NC-ND<\/a>. Leia o\u00a0original aqui<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Atuam contra o glioblastoma Inibem prote\u00edna que replica c\u00e9lulas PODER36013.fev.2021 (s\u00e1bado) – 16h32 Andr\u00e9 Juli\u00e3o | Ag\u00eancia FAPESP Um grupo de pesquisadores do Canad\u00e1, Brasil e Estados Unidos identificou duas mol\u00e9culas com potencial para tratar o glioblastoma, um dos mais agressivos tipos de c\u00e2ncer do c\u00e9rebro, com taxa de sobreviv\u00eancia […]<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_publicize_message":"","jetpack_is_tweetstorm":false,"jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","enabled":false}}},"categories":[1],"tags":[],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/alvopesquisa.com.br\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4864"}],"collection":[{"href":"https:\/\/alvopesquisa.com.br\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/alvopesquisa.com.br\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/alvopesquisa.com.br\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/alvopesquisa.com.br\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4864"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/alvopesquisa.com.br\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4864\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":4865,"href":"https:\/\/alvopesquisa.com.br\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4864\/revisions\/4865"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/alvopesquisa.com.br\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4864"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/alvopesquisa.com.br\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4864"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/alvopesquisa.com.br\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4864"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
13.fev.2021 (s\u00e1bado) – 16h32<\/p>\n\n\n\nPROMISSORAS<\/h2>\n\n\n\n
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